孩子缘何咬伤自己的手指

    刺耳的笛声划破了夜空的宁静，一辆救护车风驰电掣般向儿童医院疾驶而来。一个5岁的小男孩被众人从车里抱了出来，送进急诊大厅，他的手指鲜血淋漓。这是一个奇怪的小病人，他自己用牙齿咬伤了自己的食指。经过一番紧张的抢救，血总算止住了，但食指因多处神经和肌肉都已受到不可逆的损伤而无法复活。

    原来，这是一种被称为自毁容颜综合征(lns)的遗传代谢疾病，其发病为人群总数的1/380000，是由人体细胞内核酸代谢过程中缺乏一种特殊的酶——次黄嘌呤磷酸核糖基转移酶(hgprt)所引起的异常表现。只要父母平时留心观察是不难发现的，凡患有这类遗传性疾病的孩子，出生不久就会表现出异于同龄儿的各种症状，如惊厥发作、舞蹈样活动、肌肉张力改变等。待半岁时就可见其智力发育出现明显障碍，此后常常开始出现强迫性自残行为，如用牙齿咬伤自己的嘴唇、舌头以及手指等。随着年龄的增长，有些患者还会用刀、剪等锋利的器具自我残杀，伤害自身的某些组织或器官。对他们进行常规的相关检查，会发现许多蛛丝马迹：伴有高尿酸血症、尿酸尿、尿道结石和痛风等。不过，此类患者大多是短命的，只有少数可幸运地活至20多岁，最终不是死于病菌感染就是夭折于肾功能衰竭。

    lns几乎全是男性，怎样来解释这种现象呢？这与男女体内性染色体的不同有关。我们知道，女性体细胞内有两条x染色体，而男性体细胞内只有一条x染色体。由于lns的隐性致病基因(用ь表示，下同)与它的等位基因(正常基因，显性，用в表示，下同)只位于x染色体上，因而遗传方式表现为x连锁隐性遗传。如果女子体细胞内只有一条x染色体上有这种致病基因(xь)，而另一条x染色体相对位置上是一个显性的正常基因(xв)，那么，隐性的致病基因的表现欲或遗传效应就会被显性的正常基因所压抑而得不到表现出来的机会，所以这种基因型为xbxь女性本身一般不发病，是遗传学上的携带者或杂合体。男性由于性染色体为异型的xy，x染色体与y染色体绝大部分为非同源区段，因此，当仅有的一条x染色体上有lns的致病基因ь时，ь所控制的症状就马上直接显示出来，因为y染色体上不存在有xь的等位基因в。女性必须是在分别来自父母双方的两条x染色体上都各有一个lns基因ь(即xьxь)时才表现出病症。事实上，人群中的随机婚配出现xьxь的情况极少，所以lns的人大都是男性。至于一对表现型正常的夫妇为什么会生下lns的孩子，我们可从以下几种婚配方式中得出结论。

    如果一个表现正常的纯合体的女子(xвxв)与一个lns的男子结婚，生下的孩子无论是男或是女都表现正常，因为基因型为xвxв的母亲只能形成一种xв的卵子，基因型为xьy的父亲可形成xь和y两种类型的精子，当不带病基因的y精子与xв卵子结合(xвy)后便发育成正常的男孩，当xb的精子xв卵子结合(xвxь)后，便发育成了女孩，由于в对ь的压抑作用，这种女孩虽然不患此病，但是她体内来自其父的一条x染色体上却带有lns的基因。这种xвxь的携带者与正常男性xвy结婚，自子女中凡女性都不发病，但其中一半是携带者xвxь；凡男性则一半正常xвy，另一半则发病xьy。如果是女性xвxь携带者与lns的男性xьy结婚，所生下的子女，在男性中，患者xьy与正常xвy的几率各占一半，在女性中，患者xьxь与表型正常的xвxь携带者的几率也各占一半。如果女性是病患者xьxь，男性正常xby，他们婚育的后代中，女儿全部正常，但都是携带者；男孩则都发病xьy。

    从以上列举的lns遗传的例子中可以知道，女性的基因型只有是xьxь时才表现出相应病症，而xвxь基因型时则外表正常；男性只要x染色体上带有lns基因ь就表现出病症。按理论计算，假如致病基因的频率为0.01，那么男性的发病率则为1%，而女性的发病率只有万分之一(1/100×1/100=1/10000)，所以x-连锁隐性遗传病的发病者几乎都是男性，并且代与代之间有明显的不连续性，也就是说，lns是由男性通过他的女儿遗传给他外孙子的。