中药十八反历史源流及配伍禁忌特点第 4 页

    “十八反”禁忌研究特点

    新中国成立以来“十八反”禁忌这些研究大致形成3个阶段特点。

    20世纪80年代前“十八反”研究，揭示了中药“反”的配伍禁忌涵义比西医配伍禁忌涵义更加复杂，重视相反药物的本草学考证，提出“十八反”的研究涉及面很宽，必须有诸如本草学、炮制学、中药化学及各临床学科的大协作。

    20世纪80年代，“十八反”研究内容涉及相反理论、毒理和药理等多个方面，发现相反配伍出毒性反应外，在特定的病理生理条件下应用，可能发生不利于治疗或不利于恢复生理状态的各种效应，或并存于某些疗效的不良反应乃至病情加重，有可能发生不可逆的药效变化，这种变化常常是不利于机体的，赋予“十八反”的一个新的涵义。

    21世纪以来“十八反”配伍禁忌研究，以国家重点基础理论发展研究（973）为主体，在前期系统研究的基础上，集中了当前国内研究中药配伍禁忌的主要研究队伍，建立了8个中药“十八反”研究相关技术平台，对反药配伍产生了深层认识。

    反药配伍既可使毒性物质溶出增加，也改变机体代谢过程、延缓毒性成分消除。如乌头类反药配伍后毒性较大的双酯型乌头生物碱显著增加、吸收加快；芫花、京大戟、甘遂与甘草配伍后二萜类毒性成分转移溶出率明显提高，且抑制其体内代谢过程，长期给药产生蓄积中毒，主要表征在消化和泌尿系统；海藻配伍甘草后总砷、亚砷酸和二甲基砷溶出量增大，心、肝、肾多脏器损伤；人参、玄参与藜芦配伍后芥藜芦碱类、棋盘花胺类、藜芦定碱等毒性甾体生物碱溶出明显增加、代谢减慢，主要表征在肝脏和中枢神经系统。

    反药组对在性味归经属性组合上,与临床常用药对组合具有明显差异,反药配伍后具有降效减效的作用。乌头与半夏、贝母、白及配伍延缓或降低川乌镇痛抗炎效应，也干扰生半夏、川贝的止咳作用；甘草与芫花、京大戟、甘遂配伍拮抗后者的利水作用、加重水电解质紊乱，同时引起肠道黏膜损伤；藜芦、人参配伍减弱人参的抗疲劳、增强免疫、抗肿瘤及雌激素样作用。

    反药配伍后在病证不同阶段具有毒、效双重作用：乌头与贝母配伍对肺心病模型动物可改善肺功能，但明显增加心脏毒性；附子与贝母、瓜蒌、半夏配伍在阻塞性肺疾病阶段可以改善肺功能，在心功能衰竭阶段则明显加速心衰的进展。

    “十八反”配伍禁忌研究，既是两味药物组对之间的关系研究，也包含了病证特点和方剂配伍环境的动态研究。这个研究需要以海量古今信息数据挖掘和循证为支撑，以药物安全性评价、毒理毒代、毒效物质、药物相互作用等公认可靠的研究方法为手段，揭示中药配伍禁忌的毒效表征及其机理，客观评价配伍禁忌的毒性和影响药物效应发挥方向的特点，同时揭示宜忌条件及转化关系，从而对中药配伍禁忌的禁、忌、宜做出科学界定，阐明其致毒增毒的特点及机理，确定临床应用宜忌条件，给“十八反”一个合理的解释，丰富和发展中药配伍禁忌理论体系。

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